东刑部少辅、松木壹岐守、高桥内膳助、桑原纪尹守等相良家家臣为了阻遏甲斐势的进攻势头皆是先后力战而亡。
相良家重臣蓑田信浓守更是手持太刀，先后斩杀了数名甲斐势足轻，但因其过于突前，导致与己方军势失去了联系，没多久就被甲斐势铁炮队集火击毙。
不久，整个响野原变成了血流成河的修罗场一般。
随着甲斐势的攻势愈发凌厉，加上蓑田信浓守、东刑部少辅、松木壹岐守、高桥内膳助、桑原纪尹守等诸多相良家家臣先后被甲斐势所讨取，相良军此刻已见崩势。
在混战中甲斐势无不奋勇当先，悍不畏死，相良军则是乱成一团，四散而逃。
一个时辰后，相良军彻底崩溃。
犬童长门守、东越后守、高桥志摩守、丰永备前守、右田若狭守、村山飞驒守、平川右卫门、外山主计头、澄川孙八郎等相良义阳的马廻众、小姓、侧近、佑笔等三十余人皆在混战之中被甲斐势所讨取。
正所谓得道多助，失道寡助。
就在相良义阳在麾下马廻众的护卫下，准备撤离响野原之时，被与甲斐一族素来交好的成愿寺、江林寺等寺院僧兵所发现。
成愿寺、江林寺的僧兵当即切断了相良义阳的退路，并加入了混战。
在面对后路断绝、本阵溃散的窘境，相良义阳也不选择率残部进行突围，反而在高塚上野介的介错下，切腹自尽，享年二十八岁。
高塚上野介在为相良义阳介错后，也不愿独活，便自刎而亡。
至此，响野原之战以甲斐势以少胜多而告终，相良军自总大将相良义阳以下三百五十余人被讨取，其中不乏相良家的重臣。
不过，甲斐宗运并没有因此而感到任何的喜悦，甚至还发出感叹:“虽说我军大获全胜，但覆灭也近在眼前······”
因为甲斐宗运早在发兵响野原之前就清楚，不管是相良家还是阿苏家，两家相争，不论谁胜谁负，到最后都不是真正的获益者。
很快，相良义阳兵败身亡的消息就传到了于油坂。
东左京进在得知自己的主君相良义阳已经兵败身亡后，当即失声痛哭起来。
东弥四郎、东河内守兄弟二人更是直接向着响野原的方向切腹自尽，为相良义阳殉死。
之后，东左京进担心自己的后路被甲斐势切断，只能被迫放弃先前所攻落的坚志田城、甲左城、山崎馆、赤峰尾城、丰内城、早川城等地，将剩余军势尽数撤回了相良领。
原本，甲斐宗运就与相良义阳相交甚厚，就主动收敛了相良义阳的遗体，并将相良义阳的首级派人送往人吉城。
不仅如此，甲斐宗运还派人打扫响野原战场，将阵亡的相良军将士尽数安葬，并为其立碑。