就在响野原之战结束后不久，八条景定在安顿了近畿诸国的事务后，就率左控鹤军、右龙骑军两部四千军势以及上杉景满所部五千军势，于武库津乘上铁甲船向九州方向进发。
为了彰显朝廷与上杉将军家的亲密关系，时任关白近卫前久也一同参阵，并带着正亲町天皇颁下的“九州静谧、攘除夷人”的纶旨。
其中，有两艘铁甲船上各配置了七门佛郎机炮。就是因为景定担心与葡萄牙战船大打出手，而且认为关船、小早船、千石船、奉公兵船等船只的防御力太低，在遭遇葡萄牙战船后非常容易被击沉。
沿途，景定还与四条虎定、安宅清康两部进行合流，使得上杉军的兵力瞬间膨胀至三万余众。并且，景定还要求时任备前守护的直江景纲来负责为上杉军供应粮草辎重。
毕竟眼下景定还不敢轻易调动备中守护斋藤朝信、隐岐守护隐岐清实、伯耆守护代福王寺孝重、伯耆守护南条元续等人，因为他还不能确保毛利家是否真心愿意出兵讨伐大友家。万一上杉将军家在山阴、山阳两道诸国倾巢而出，一旦毛利家突然倒向大友家，那么先前好不容易在山阴、山阳两道诸国取得的战果就会瞬间化为乌有。
然而，因为相良义阳于响野原之战的意外阵亡，直接引发了相良家的大规模内讧。
原本，相良义阳决定向上杉将军家低头臣从之时，相良家中的反对者就有不少，他们并不赞同相良义阳在丢失了水俣城之后就向上杉将军家低头臣从。
因为相良家当时还能依托南肥后的深山密林与岛津势进行不断周旋，再加上还有阿苏家、大友家等盟友在，相良家完全能继续支撑很长时间。
在这些“反上杉将军家一派”中，为首的就是相良家重臣东为伯以及率相良军残部退回八代郡的东左京进。
相良义阳在响野原阵亡后不久，东为伯就在其居城古麓城，与自己意见一致的相良家家臣的支持下，立即以“国不可一日无主”为由，拥立相良义阳的异母弟弟相良赖贞为新一任相良家家督。
而深水赖金、深水赖方深水长智、犬童赖安犬童休矣、冈本赖氏深水赖氏等相良家重臣则是与东以伯、东左京进等人意见相左。在他们看来，相良家好不容易能以割让苇北郡一郡为代价，臣从上杉将军家，如今相良家正值国丧之际，一旦觊觎八代郡、球磨郡两郡已久的岛津家大举出兵北上，那么相良家在遭受重创的情况下，如何进行抵挡？
于是，深水赖金、犬童赖安犬童休矣、冈本赖氏深水赖氏等人就在球磨郡中征召军势，深水赖方则是从八代郡率两千余军势进驻人吉城，以防东以伯、东左京进等人突然袭击。
可就在深水赖方还没率军抵达人吉城之时，多良木城城主岩崎加贺守被相良赖贞、东以伯、东左京进等人重金收买，并当即发兵突袭了人吉城。
由于相良义阳在出阵阿苏领之时，将马廻众大部带出，导致如今人吉城中只剩下不到一百人的守军。
而留守人吉城的冈本赖氏只好在短时间内对人吉城城下町以及周边村落进行征召军势，意图坚守至深水赖方所率军势抵达。