这时，荒木·一向一揆联军中的粮草辎重也所剩无几了，荒木家重臣荒木元清、荒木重兼等人本就不愿追随荒木村重与上杉将军家刀兵相见，便纷纷率部主动向上杉军投降。
此时的景定就觉得荒木·一向一揆联军已经上下离心，就下令由三好康长率五百余军势前去进驻三宅原，引诱荒木村重、下间赖资等人主动出战。
荒木村重、下间赖资二人见上杉军一部出城在三宅原安营扎寨后感到非常高兴，立即派中西新八郎、星野左卫门、宫胁又兵卫、隐岐土左守、山胁勘左卫门等人率三千余军势向三好康长的营地发起勐烈进攻。
三好康长则是按照景定事先的部署，固守不出，坚守待援。就算是营地中断水数日，三好康长所部一连几天都滴水未进，可还是凭借两百余挺铁炮的火力压制，顽强击退了荒木军一次比一次更勐烈的进攻。
景定见荒木·一向一揆联军已是强弩之末，遂下达了总攻命令，上杉军立刻从茨木城、水尾城、芥川山城等地倾巢而出。
荒木村重、下间赖资二人匆忙召围攻三宅原上杉军营地的己方军势回军。
很快，两军就在吹田原一带展开了决战。
在混战中，景定派遣本庄繁长、石堂一彻、有马丰氏、沼田右光等将率五百余名骑马武士率先冲击荒木·一向一揆联军本阵，其余上杉军各部紧随其后，向荒木·一向一揆联军发起勐攻。
上杉军在接连讨取荒木·一向一揆联军武士、僧兵、足轻、农兵、浪人等两千余人后，荒木·一向一揆联军开始力不能支，尤其是一向一揆军，这些乌合之众直接四散而逃，反而冲散了荒木军的阵型。
于是，景定就看准时机，下令上杉景信、和田惟长两部向荒木·一向一揆联军发起致命一击。
中西新八郎、星野左卫门、宫胁又兵卫、隐岐土左守、山胁勘左卫门等荒木家家臣见势不妙，为了保住自己的小命，他们就不管自己的主君荒木村重的死活，直接放弃抵抗，率部向上杉军投降了。
而这些荒木家家臣的投降对荒木·一向一揆联军来说是致命的，这就导致兵力本就不占大头的荒木军也随之崩溃。
荒木村重在中川清秀、高山友照等家中重臣的护卫下，仅率一百余人逃回加茂城。而荒木·一向一揆联军经此一役阵亡者多达一万两千余人，伏尸达十余里。
作为石山本愿寺高级坊官的下间赖资也在逃回石山御坊的途中遭遇落武者狩，其首级被南摄津的领民以二十贯文的价格卖给了上杉军。
至于在逃跑途中被俘的常乐寺证贤、下间大进等人，景定则是没有对他们痛下杀手，反而大度的放他们返回石山御坊，让他们去劝说本愿寺显如尽快放弃抵抗，开城投降。
但同样被俘的三好家旧臣出身的十河越中守、十河左马允、三木五郎大夫等人就没有那么好的运气了，这些人反而被景定下令，通通押至京都六条河畔附近斩首示众。
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