再将目光转向西国。
随着大宁寺之变的发生以及结束，毛利元就和尼子晴久二人也都各自从中获利，但是因为分赃不匀而导致大打出手。
毛利家和尼子家最终因争夺备后一国的主导权而刀兵相见，这是继十多年前的吉田郡山城之战后，两家再一次交锋。
率先发起攻势的是毛利元就，他在称霸整个安艺国后，就将目光聚焦在了邻近的备后国，尤其是备后国的北部和东部地区。
由于北备后与毛利家的本据吉田郡山城相隔不远，毛利元就的战略目标就是为了确保当原先的主家大内家再生变故之时，自己后方的尼子家不会轻易从出云、备后两个方向攻入毛利家治下的安艺国。不然的话，将会极大损害安艺国霸主毛利家的威名，重蹈尼子家和大内家的覆辙。
至于东备后的战略地位对于毛利家来说也是非常重要，短期上是毛利家兼并备后的主要抵抗区域，其次击败东备后国人领主后，可以为毛利家将来攻略西国其他地区打开一个巨大的缺口。
天文二十一年，七月。
也就在尼子晴久才受封六州太守（六国守护）后不久，毛利元就就率军攻打东备后一带，并且在短时间内成功扫荡了尼子家旗下的国人领主们。
紧接着，毛利元就又在天文二十二年再出兵攻打备后西北方。在花费了一年多的时间，毛利军接连攻落高杉城、旗返山城等多座备后国的重镇要地，并且成功将有力国人领主山内首藤家收为自家的旗下国人领主，使得毛利家的影响力在西国进一步扩大。
可尼子家却在在毛利元就不断在背后攻城略地的同时，并没有出兵协助己方的国人领主抵御毛利家的侵攻，最终导致毛利元就顺利达成初期的战略目标。而备后的亲尼子家势力也因此被毛利元就一扫而空，从此成为了毛利家治下的领国之一。
不过，毛利家在夺取备后一国的控制权后，对于尼子家来说损失虽然是有一些，但是还没到伤筋动骨的地步。
另一方面，毛利元就在西国不断开疆拓土的行为也引起了曾经的盟友陶晴贤的警觉。
虽然毛利家和陶家在大宁寺之变后各取所需，但是当两家的实力差距相差不大后，各取所需的算盘已经不再合理了，转过头来就是一山不容二虎的局面。
见毛利家势力迅速庞大后，陶晴贤当时却忙着处理大宁寺之变的善后工作，让经历大宁寺之变的大内家重新回到正轨上去，再次称霸整个西国。
大内家不单单有着内忧，就连外患也开始频繁出现。
天文二十二年秋季，大内义隆的妹夫吉见正赖就在大宁寺之变后，拒不承认大内义长这个新任家督，直接向大内家举起了反旗。
为了稳固大内家在周防、长门两国的统治，同时也考虑到吉见领位于大内家本据山口馆的东北方，在军事上也极具威胁。故而，陶晴贤无论如何都要讨平吉见家的反叛。
然而，吉见家作为石见国的有力国人领主，也绝非善类。
于是，陶晴贤就请求毛利元就亲自率军支援自己平叛。当然，陶晴贤的这个要求其实就是要放缓毛利家扩张的势头，并进一步牵制毛利家。